尽管几十年来,针对如淋巴瘤等癌症的治疗技术随科技的发展取得了很大的进步并且收获良多,但急性白血病领域的难题仍然没有得到解决。急性骨髓性白血病(AML)和急性淋巴细胞白血病(ALL)仍然是一种几乎不可能根治的致命性疾病。但是,急性白血病也不是那么可怕,赴美就医来场新挑战!
国外知名医院美国威尔康奈尔医学院(Weill Cornell Medicine)的Gail J. Roboz博士表示: “目前我们的海外医疗研究工作主要是减少微小残留病变,希望这或许能为急性白血病研究带来福音。Roboz博士是该国外知名医院的医学院临床和转化性白血病研究项目负责人。
经化疗后存活下来的LSCs细胞重新快速增殖,引发急性白血病,并常在完全缓解后8个月内复发。这一假说得到临床证据支持。研究表明,患者的LSCs水平越高,其预后结果越差。 然而,对这些细胞进行识别、测量和治疗仍然十分困难。
微小残留病变是指经过标准化疗后的白血病仍有白血病干细胞(LSCs)存活的一种状态,是Roboz博士和Duane C.Hassane博士(美国威尔康奈尔医学院计算生物学专业的助理教授)的重点关注领域。“众所周知,在治疗急性白血病时,标准化疗的药物无法根除残留的白血病细胞(有时称为白血病干细胞),并且,这些残留的细胞极有可能是导致疾病复发的原因” 。
“既然化疗能够消除绝大多数的白血病细胞,可想而知,存活下来的细胞会有多么强大,无论给予什么样的治疗方式都无济于事,” Roboz博士说,“关于化疗后残留的急性白血病细胞特征的理论有很多。 一种理论认为,如果它们在生物学上与本体白血病细胞完全不同,则残留细胞因为某些原因而对传统化学疗法的作用不敏感。”
“这中间包含许多问题,” Roboz博士承认,“首先,这些细胞或许有一小部分跟原始的白血病细胞截然不同;其次,他们很可能为避免治疗作用带来的伤害而隐藏起来。也可能两种原因同时存在,所以找到并消除这些细胞简直太困难了!”
此外,Roboz博士还指出,残留细胞或许藏身于化疗药物无法穿透的骨髓微环境中。文献还提到了“干细胞壁龛”的假说——白血病细胞寄居在骨髓微环境中并汲取营养,建立自保屏障,从而保护自身不受外界任何治疗的作用。
根据Roboz博士的说法,治疗白血病时,即便我们成功地清除或减少其中一种类型的细胞,其他的克隆体也会快速增殖。例如,急性骨髓性白血病表现为高分子学异质性,并且在复发后,其分子学特征发生改变。”她解释说, “许多相关的海外医疗研究者提出,急性骨髓性白血病生时为多克隆性增殖,复发时则为单克隆性。但目前尚未完全解决的问题是,患者复发时,我们是否可以以一种可靠或可重复的方式,在分子水平上控制治疗效果。现有研究的结果表明,对白血病患者进行单一的靶向治疗是远远不够的。我们可能需要联合靶向治疗和化疗,或将多种靶向治疗结合进行。无论如何,白血病总是远远超过我们所能达到的最高水平,并且仍在不断地进化中。我们能做的就是不断探索,寻求更新、更好的治疗方案,让很多赴美就医的患者得到更科学的治疗。”
问题的答案或许就在Hassane博士的实验室里。Hassane博士与Roboz博士一直保持着密切合作,他的实验室主要负责基因组学转化的研究,包括新型液体活检和基因组测序平台,以开发癌症治疗的新方法。他通过与国外知名医院美国威尔康奈尔医学院的医生及海外医疗研究人员的合作,建立基因组规模的研究,探索各种癌症的治疗方法如何影响以急性白血病为主的癌症干细胞的行为,生存方式和基因调控网络等。
持续缓解提高生存?Roboz博士说,除了为缓解失败的患者找到新的治疗方法之外,为成功缓解的患者制定治疗策略以维持缓解效果同样十分关键。“如果我们能够更好、更快地识别、描述并最终治疗这些缓解期后残留的白血病细胞,那么,赴美就医患者关于白血病的研究进展将被快速推动。”她说, “现在最艰难的任务是发现隐藏的或与初始细胞不同的残留细胞。”
“本海外医疗研究的最终目标是从疾病诊断、微小残留病变和复发的角度,了解急性白血病的分子进化,为准确地把握治疗机会提供依据。”Hassane博士说。